脑声常谈:实验笔记---慢性社博鱼体育官方入口交挫败应激模型(CSDS)

  在过去几十年中,研究人员构造了习得无助模型(learned helplessness,LH)、 慢性不可预知性温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)、慢性社交挫败应激模型 (chronic social defeat stress,CSDS)等比较经典应激诱导的抑郁症动物模型。由于大多数抑郁相关应激具有社会性特征,包括环境压力、生活事件和 人际交往挫折等,其本质上是社会性的。因此,与其他抑郁症动物模型相比,CSDS模型能更好地模拟社会性因素导致抑郁症的真实过程,具有持久的行为学和生物学变化,是研究抑郁症较好的动物模型 之一。本文将介绍传统小鼠 CSDS模型的构建过程 和方法,以及博鱼体育在线平台对模型动物的生理学指标和行为学变化进行分析。

  将CD­1小鼠单笼饲养 7 d 产生领地意识,C57BL/6 小鼠 4~5 只饲养 7 d 适应环境。首先筛选 CD­1 小鼠的攻击 性,将C57BL/6小鼠置CD­1小鼠笼中3 min,若CD­1 小鼠发起攻击多于 5 次且攻击潜伏期 1 min,认为 有攻击性,在 3 d 中至少 2 次有攻击性,可作为模型 中的攻击鼠。实验组(Sus)小鼠进行 10 d 的 CSDS, 即将实验组 C57BL/6 小鼠连续 10 d 放入 CD­1 小鼠 笼中,被攻击 5~10 min后用一带孔透明亚克力板隔 离24 h,每天更换新的CD­1小鼠避免适应。10 d后 将实验组C57BL/6小鼠取出并单笼饲养。而非应激 对照组(Con)为同周龄C57BL/6小鼠,每天与无攻击 性 C57BL/6 小鼠接触 5~10 min 后用相同的板隔离 24 h,每天更换新的C57BL/6小鼠。10 d结束后将非 应激对照组C57BL/6小鼠取出并单笼饲养。

  将 C57BL/6 小鼠置一旷场中(41 cm×41 cm),一侧有一金属网笼(10 cm×8 cm)。第一阶段, 金属网笼中无目标,将 C57BL/6 小鼠置旷场中 2.5 min;第二阶段,在金属笼中放入 1 只 CD­1 小鼠,再 将C57BL/6小鼠放回旷场中2.5 min。在实验期间使 visutrack 软件记录小鼠在社交互动区(直径 16cm)以及角落区(8 cm×8 cm)的时间,社交互动比率 (social interaction,SI)为:第二阶段在互动区的时间/ 第一阶段在互动区的时间。博鱼体育官方入口认为 SI1 的小鼠表现 出社交回避为敏感型,SI1的小鼠表现出社交偏好为抵抗型。

  两组间比较采用t检验,3组间比较采用单因素方差分 析,重复测量资料采用双因素方差分析,P0.05 认 为差异有统计学意义。

  基于传统 CSDS 建模方法,我们发现,在应 激过程的第5天后,部分CD­1小鼠的攻击性出现显 著下降,在直接接触的 10 min 内,发起威胁及攻击 的次数明显减少,程度减轻,可能会影响到建模的 成功率。故我们在筛选攻击性CD­1小鼠同时,会准 备一批替补攻击性CD­1小鼠,若在实验过程中发现 攻击性下降会及时将其替换。在最后一次社交挫 败 24 h后,非应激对照组和应激组小鼠均进行了与 陌生 CD­1 小鼠社交互动实验,将社交互动比率1的应激组小鼠定义为压力敏感型小鼠,而1的应激 组小鼠定义为压力抵抗型小鼠。建模成功率为一 次建模实验中(敏感组小鼠数量/应激实验组小鼠数 量)×100%。 本研究结果表明,将非应激对照组(Con)小鼠 n=23),敏感组(Sus)小鼠(n=23)以及抵抗组(Res) 小鼠(n=15)的社交互动比率进行单因素方差分析, 3 组间有显著差异(F=52.53,P0.0001)。进行两两 比较发现,与非应激对照组小鼠相比,敏感组小鼠 的社交互动明显减少(P0.0001)。我们进行了6组 建模实验,其中 3组采用原始建模方式,3组采用改 进后的建模方式,发现改进方法(n=3)与原建模方 式(n=3)相比,建模成功率明显提高(P=0.0037),能 筛选到更高比例的应激敏感型小鼠(图1)。

  社交回避是 CSDS 模型的经典行为,用 SI 能评 价小鼠行为是否受到影响从而验证模型是否建立 成功。在研究中发现,并非所有的应激小鼠均会发生社交回避行为,对于相同的应激刺激小鼠表现 出个体差异性。按照传统的建模方式,约55%小鼠表现出社交回避的行为。

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